尼莫地平性质、用途与分娩工艺 作用及旨趣

尼莫地平，分子式为C21H26N2O7，是最新一代1,4-二氢吡啶类的钙通谈拮抗剂即钙离子阻遏剂，简略阻难血管平滑肌细胞外钙离子的内流, 对离体或体内的脑动脉或缺血的脑动脉均有护张作用，能昭着改善脑血流量，灵验地退守和挽救因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉孪形成的脑组织缺血性损坏，以及偏头痛、突发性耳聋，也可用于轻、中度高血压病等,能灵验地鼎新体内的钙，使之保抓浅薄的生理功能，对脑血管的作用尤为隆起麻豆 女同，可与核心神经的特异受体相逢迎。在合适的剂量下可选拔性地扩展脑血管，险些不影响外周血管，增多剂量对高血压也有较好的疗效。

拳交国产 药理作用

本品为钙通谈阻遏药，通过灵验不容Ca2+投入细胞内、阻难平滑肌收缩，而淹没血管痉挛。本品有很高的亲脂性，易透过血-脑樊篱。对脑动脉有较强作用。此外麻豆 女同，本品尚具有保护和促进缅思、促进智商复原的作用。可选拔性地作用于脑血管平滑肌，扩展脑血管，增多脑血流量，显耀减少血管痉挛引起的缺血性脑损害。

药代能源学 1.当为口服时：口服尼莫地平后速即收受，约1小时内达峰值，T1/2为1～ 2小时，透顶撤销本领为8～ 9小时。每天口服4次后，荟萃7天血中莫得昭着积累。95%以上的药物与血浆卵白逢迎，浓度区分在10ng/L～ 10μg/mL之间。口服本品后大部分以代谢物的体式排出体外，约1%的要素以药物原形从尿中排出。由于尼莫地平的第一时相的快速代谢，因此口服后的生物利费用为13%。慢性肝功能损害患者中尼莫地平的生物活性增多，其Cmax可达浅薄东谈主的2倍。 2.静滴时：静滴本品0.03mg/kg，半衰期(t1/2)为(1.1±0.2)h。把柄商讨，15例蛛网膜下隙出血(1～3级)患者静滴本品一日48mg，共14日，平均血药浓度为36～ 72μg/L，卵白逢迎率为96%～99%，稳态表不雅漫衍容积为1.6～3.1L/kg，血浆药物浓度下落快，代谢物几无活性，主要通过胆汁排泄，80%经肠谈随粪便排出，20%经肾脏随尿排出。 合成阶梯 第一步：用氯化氢、浓硫酸或醋酸-哌啶算作催化剂，用间硝基苯甲醛（2）和乙酰乙酸2-甲氧基乙酯（3）缩合获取2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙酯（4）。 第二部：以浓盐酸和无水酒精于氮气保护下升温至回流反映条款下，用4和3-氨基丁烯酸异丙酯（5）加热闭环制得1的粗品，冷却析晶，抽滤，滤饼用冷酒精洗涤，干燥后获取淡黄色晶体尼莫地平（1）。 图1为尼莫地平的合成阶梯 适用症状 本品是一种选拔性扩展脑血管较强的钙拮抗剂，增多脑血流量，改善脑血液轮回，退守缺血后脑血管痉挛，减少钙离子内流，保护缺血性脑细胞功能，不容脑血管病变的发生和发展，可延松驰退守脑卒中的发生。主要用于脑供血不及，脑血管痉挛，珠网膜下腔出血，中风和偏头痛等。对突发性耳聋也有一定疗效。 空闲事项 1.脑水肿及颅内压增高患者须慎用。尼莫地平的代谢物具有毒性反映，肝功能损害者应当慎用。本品可引起血压裁汰。在高血压吞并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者，应空闲减少或暂时停用降血压药物，或减少本品的用药量。可产生假性肠禁闭，进展为腹胀、肠鸣音放松。当出现上述症状时应当减少用药量和保抓不雅察。 2.可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜期骗。动物践诺指示本品具有致畸性。 干系尼莫地平的药理作用、合成阶梯、顺应症状、空闲事项、不良反映等是由Chemicalbook的鲍泉剪辑整理。（2016-01-22） 不良反映 蛛网膜下腔出血者期骗本品约有11.2%的患者出现不良反映。最常见的有血压下落(其下落经由与药物剂量干系)、肝炎、皮肤刺痛、胃肠谈出血、血小板减少、偶见顷然性头晕、头痛、面部潮红、吐逆、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平后，个别患者可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血糖升高以及个别东谈主的血小板计数升高。 用法与用量 本品关于不同的症状极其严重经由有不同的用法与用量。 1.症状较轻时可选定口服：缺血性脑血管疾病：20～40mg，3次/d，连用1个月。偏头痛： 40mg，3次/d; 12周为1个疗程。高血压： 40～80mg，3次/d。突发性耳聋： 10～20mg，3次/d; 5d为1个疗程，一般用3～4个疗程。蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛： 10～20mg，3～4次/d; 3～4周为1个疗程。 2.对上述诸病的重症可有计划静脉点滴： 启动时0.5mg/h，2h后渐渐增多至1～2mg/h; 5～10d后改为口服。 化学性质  淡黄色结晶性粉末，无臭无味。溶于酒精或丙酮，不溶于水。熔点124～128℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：3562，6599口服；33，16静脉打针。(+)-构型：[α]D20+7.9°(C=0.439，二氧六环)。(-)-构型：[α]D20-7.93°(C=0.374，二氧六环)。 用途  钙通谈拮抗剂，具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩展和脑功能改善药。用于缺血性脑血管病、轻中度高血压、偏头痛、脑血管痉挛、突发性耳聋等。 用途  钙通谈阻遏药，主要用于缺血性脑血管疾病、偏头痛的挽救 用途  一种新的钙拮抗剂。用于挽救脑血管疾病，如脑血管痉挛、缺血性脑座中早期血管性偏头痛，也用于突发性耳聋。 分娩顺序  顺序1：间硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合，获取的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水酒精中加热环合，即可得尼莫地平。顺序2：间硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅动融化，加入冰醋酸和哌啶，在40-50℃搅动至固化(约6～7h)。在40-50℃静置保温4h后，加入95%酒精，加热回流至固体融化。冷到0-5℃，过滤析出的结晶，干燥，得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯，收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反映，粗品用酒精重结晶，得尼莫地平，收率84%，熔点125～126℃。第二步也可如下进行：3.8g 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml浓氨水在80ml酒精中，加热回流8h。产物用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得尼莫地平，收率49%，熔点125℃。 尼莫地平 高下贱家具信息 上游原料 下贱家具